Programul hipofracționat a avut o toxicitate tardivă favorabilă

Vârsta medie a pacienților a fost de 69 de ani; 73% au avut risc intermediar, 15% au avut un risc scăzut și 12% au avut cancer de prostată cu risc ridicat; 62% au avut un scor Gleason de 7 și 35% au avut un scor Gleason ≤6 și 55% au prezentat stadiul T2 și 36% au avut stadiul T1. Nivelul lor mediu de PSA înainte de terapia hormonală a fost de 10 ng / ml.

Supraviețuirea fără progresie pe 5 ani a fost de 88,3% în brațul de 74 Gy, 90,6% în brațul de 60 Gy și 85,9% în brațul de 57 Gy. Programul de 60 Gy a îndeplinit criteriul de non-inferioritate comparativ cu programul 74-Gy (HR 0,84, 90% CI 0,68-1,03, P = 0,004), dar programul 57-Gy nu (HR 1,20, 90% CI 0,99 -1,46, P = 0,96).

Mortalitățile au fost de 8,6%, 6,8% și 8,1% în brațele standard, respectiv 60-Gy și 57-Gy, fără nicio diferență semnificativă între brațe.

În comparație cu radioterapia standard, toxicitatea intestinului a fost mai slabă pentru ambele scheme hipofracționate (P

Programul hipofracționat a avut o toxicitate tardivă favorabilă.

"60-Gy în 20 de fracții a fost asociat cu o mică creștere a efectelor secundare intestinale tardive comparativ cu 57 Gy, dar nu comparativ cu 74 Gy," spuse Dearnaley. Toxicitatea intestinală de 2 ani RTOG grad 2+ a fost de 5,4% în brațul de 60 Gy și 4,4% în brațul de 57 Gy (P = 0,39), iar ratele la 5 ani au fost de 5,2% și 3,9% (P = 0,32 ), respectiv.

Ratele de toxicitate a vezicii urinare de gradul 2+ au fost de 13,7% în brațul de 60 Gy și 10,8% în brațul de 57 Gy la 2 ani (P = 0,07), cu ratele corespunzătoare pe 5 ani de 13,2% și 11,2% (P = 0,35 ), respectiv. De remarcat, simptomele vezicii urinare au fost mai puțin frecvente la 2 ani și 5 ani comparativ cu pretratamentul, a spus el.

Nu a existat nicio diferență între cele trei grupuri de tratament în disfuncția sexuală.

Hipofracționarea nu poate fi neapărat un tratament superior, dar datele stabilesc clar acest lucru "regimurile modeste de hipofractare sunt non-inferioare pentru eșecul biochimic, cu modificări de toxicitate modeste sau nule," a declarat discutantul invitat Daniel A. Hamstra, MD, dr., de la Centrul Texas pentru Terapia Protonică din Irving. "Acest lucru este probabil pregătit pentru prime time."

Hamstra a adăugat, "Întrebările care rămân de răspuns includ, care este regimul corect, ar trebui să fie mai scurt și cum putem implementa acest lucru în Statele Unite?"

Dezvăluiri

Studiul a fost susținut de Cancer Research UK.

Dearnaley a dezvăluit relații cu Takeda, FirstWord, AstraZeneca, Astellas, Janssen, Ipsen, Sandoz și Vitality Life.

Sursa primara

Simpozionul cancerului genito-urinar

Referință sursă: Dearnaley D și colab "Comparația programelor de radioterapie cu doză mare hipofractată cu intensitate modulată pentru cancerul de prostată: Rezultate din studiul CHHiP randomizat de fază III (CRUK / 06/016)" GuCS 2016; Rezumat 2.

ORLANDO – Un studiu negativ din "Vârsta jurasică" Cu toate acestea, medicamentele ar putea ajuta la informarea luării deciziilor cu privire la investigațiile contemporane ale chimioterapiei adjuvante după prostatectomia radicală, au raportat anchetatorii aici.

Constatarea principală – că adăugarea de mitoxantronă și prednison la terapia de deprivare a androgenilor (ADT) nu a îmbunătățit rezultatele comparativ cu ADT singură – nu ar surprinde pe nimeni, dacă studiul s-ar desfășura astăzi. Cu toate acestea, când a început procesul în 1999, mitoxantrona și prednisonul erau opțiuni standard https://harmoniqhealth.com/ro/suganorm/ pentru terapia sistemică în cancerul de prostată, iar fezabilitatea, siguranța și eficacitatea terapiei adjuvante au rămas deschise pentru discuții, L. Michael Glode, MD, de la Universitatea din Colorado la Denver, a spus la simpozionul cancerului genito-urinar.

Puncte de actiune

Rețineți că acest studiu randomizat al adjuvantului mitoxantronă plus prednison după prostatectomia radicală la pacienții cu cancer de prostată nu a găsit nicio diferență într-o serie de rezultate clinice relevante, chiar și după 10 ani de urmărire. "Risc ridicat" subgrup, totuși, ar putea deschide calea pentru studii viitoare.

"Acest studiu se întoarce aproape la epoca jurasică și eu sunt dinozaurul," Glode a glumit.

Studiul Southwest Oncology Group 9921 a demonstrat fezabilitatea efectuării unui studiu de terapie sistemică adjuvantă după prostatectomie pentru cancer de prostată cu risc ridicat. În caz contrar, aproape nimic nu a mers conform planului. Adăugarea de mitoxantronă (agentul implicit de chimioterapie la momentul respectiv) și prednison nu a reușit să îmbunătățească supraviețuirea generală sau orice alte rezultate cheie.

Procesul a depășit cu mult obiectivul de acumulare de 1.300 de pacienți, chiar și după ce procesul a fost modificat pentru a permite 9,5 ani pentru acumularea de pacienți. Mitoxantrona sa dovedit a fi asociată cu un risc crescut de leucemie. Mai mulți pacienți din brațul chimioterapic au murit de cancer de prostată și de două ori mai mulți au murit de alte tipuri de cancer comparativ cu ADT singur. Pacienții din ambele brațe au avut o supraviețuire substanțial mai bună decât se aștepta.

A existat un motiv bun pentru desfășurarea procesului. Nu a apărut un consens clinic cu privire la tratamentul optim al cancerului de prostată cu risc crescut la bărbații supuși prostatectomiei radicale. ADT preoperator pe termen scurt a redus frecvența marjelor chirurgicale pozitive, dar nu a avut niciun efect asupra supraviețuirii fără boală (DFS) sau generală, a spus Glode. Adjuvantul de estramustină a îmbunătățit supraviețuirea fără progresie (SFP) în studiile la pacienții tratați cu prostatectomie și radioterapie.

Mitoxantrona a primit aprobarea pentru cancerul de prostată avansat pe baza a două studii randomizate care au arătat rate mai mari și durata paliatiei și rate de răspuns obiective și PSA atunci când au fost adăugate la corticosteroizi versus steroizi singuri.

"Am emis ipoteza că 2 ani de ADT adjuvant ar îmbunătăți supraviețuirea generală și supraviețuirea fără progresie, deși datele definitive nu erau disponibile," spuse Glode. "De asemenea, am presupus că adăugarea unei chimioterapii modest active mai devreme în cursul bolii ar putea îmbunătăți supraviețuirea globală și fără progresie."

Pacienții eligibili au prezentat boală localizată clinic (T1-3 N0 M0), o scanare osoasă negativă (dacă PSA ≥20 ng / ml) și au suferit prostatectomie radicală în ultimele 120 de zile. De asemenea, au trebuit să îndeplinească cel puțin un alt criteriu: suma Gleason patologică ≥8; afectarea veziculelor seminale (pT3b) sau pT4 sau N1; suma patologică Gleason 7 și marje pozitive; PSA preoperator >15 ng / mL sau biopsie Scorul Gleason >7 sau PSA >Scorul de 10 ng / ml și biopsie Gleason >o6.

Toți pacienții au fost obligați să aibă un nivel PSA postoperator ≤0,2 ng / ml înainte de a începe orice terapie hormonală.

Studiul a avut un obiectiv final principal de supraviețuire globală, iar obiectivul secundar cheie a fost DFS, definit ca o creștere a nivelului de PSA până la >0,2 ng / ml în trei ocazii separate sau o scanare radiografică pozitivă. Acumularea pacienților a început la 15 octombrie 1999 și s-a încheiat cu 963 de pacienți la 12 ianuarie 2007, în urma unei recomandări din partea comitetului de monitorizare a datelor și siguranței.

Chimioterapia a adăugat substanțial toxicității, în special neutropeniei de grad 3/4 (149 față de 1 pacient). În plus, șase pacienți din brațul mitoxantron-prednison au dezvoltat leucemie (un caz de leucemie acută promielocitară și cinci cazuri de leucemie mieloidă acută).

Supraviețuirea generală la 10 ani a fost de 86% cu chimioterapie și 87% numai cu ADT. Cele două grupuri au avut DFS identice pe 10 ani, de 72%.

Discutantul invitat, Susan Slovin, MD, dr., De la Memorial Sloan Kettering Cancer Center din New York City, a oferit o perspectivă de perspectivă a SWOG 9921. Un studiu mai recent al chimioterapiei adjuvante în cancerul de prostată cu risc ridicat, postprostatectomie, a suferit o soartă similară cu cea a procesului SWOG. TAX-3501 a comparat 18 luni de terapie hormonală cu sau fără docetaxel, cu administrare imediată sau amânată.

TAX-3501 sa încheiat prematur din cauza acumulării lente a pacientului (228 din 1.696 planificate) și, prin urmare, nu avea puterea statistică pentru a demonstra o diferență în obiectivele primare ale recidivei PFS și PSA.

Mai recent, un studiu cooperativ pentru Veterani a dat câteva date pozitive cu privire la chimioterapia adjuvantă după prostatectomia radicală. În general, studiul VA 553 a arătat o îmbunătățire de 10 luni a SFP mediană la pacienții cu boală cu risc crescut care au primit docetaxel. Cu toate acestea, diferența nu a atins semnificația statistică (HR 0,82, IC 95% 0,59-1,14, P = 0,24).

O analiză de subgrup pre-specificată a "superior" pacienții cu risc crescut au produs o diferență semnificativă. Subgrupul format din pacienți cu boală T3b patologică și afro-americani a avut o SFP mediană de 47,2 luni față de 29,2 luni pentru standardul de îngrijire.

Unele evoluții recente oferă ocazia de a identifica subgrupuri de pacienți cu cancer de prostată cu risc crescut care ar putea fi mai susceptibili de a beneficia de chimioterapie adjuvantă, a spus Slovin. Un nou sistem de clasificare a cancerului de prostată oferă o stratificare mai simplă, dar mai precisă, a gradului tumorilor. Utilizarea sistemului poate reduce tratamentul excesiv al cancerului de prostată indolent, a spus ea.

O a doua dezvoltare care poate ajuta la selectarea pacienților pentru chimioterapia adjuvantă este interogarea genomică. O evaluare recentă a clasificatorului genomic Decipher a arătat o corelație semnificativă între scorul genomic al unui specimen tumoral și incidența recurenței biochimice, metastazelor la distanță și mortalității specifice cancerului de prostată.

Slovin a concluzionat că studiile de terapie adjuvantă rămân fezabile și că au dezvoltat recent instrumente pentru perfecționarea criteriilor "Risc ridicat" ar putea îmbunătăți selecția pacienților.

Charles Bankhead este editor senior pentru oncologie și acoperă, de asemenea, urologia, dermatologia și oftalmologia. S-a alăturat MedPage Today în 2007. Urmăriți

Dezvăluiri

Studiul a fost susținut de Institutul Național al Cancerului.

Glode a dezvăluit relații cu Gonex, ProTechSure Scientific, Janssen, precum și mai multe interese ale pacienților. Unul sau mai mulți coautori au dezvăluit relații cu AstraZeneca, Essa, Johnson & Johnsonb, Synthon, Astellas, Bayer, Genentech, Medivation, Pfizer, Amgen, Dendreon, Eisai, Novartis, Sanofi, Acceleron Pharma, Tokai, TetraLogic Pharmaeuticals, Lilly, Aurora Oncology, BN ImmunoTherapeutics, GTx, Aragon Pharmaceuticals, Bavarian Nordic, Bristol Myers Squibb, Cougar Biotechnology, Exelixis, Sotio, Genomic Health, MDxHealth, Peloton Therapeutics, Piramal LifeScience, Merck Serono, Merck Sharp & Dohme, Millennium, Sar, Caris Life Sciences, Abbvie, DAVAOncology, Endocyte UpToDate, LSK Biopharma, Viamet Pharmaeuticals, Celgene, HERON, Churchill Pharmaeuticals, BIND Biosciences, BIND, Cerulean Pharma, AVEO, Exosome Diagnostics.